Hyökättyään yksin Umbrella Corporationin päämajaan Alice (Milla Jovovich) on menettänyt yliluonnolliset kykynsä. Hän pakenee T-viruksen saastuttamia zombijoukkoja ja saa seurakseen Claire Redfieldin (Ali Larter) sekä tämän veljen Chrisin (Wentworth Miller). Yhdessä muiden selviytyjien kanssa he hakeutuvat suojaan hylättyyn vankilaan, missä verenhimoiset zombit yrittävät estää heitä pääsemästä turvaan Arcadiaan. Taistelu mutanttihirviöitä vastaan vaatii kokonaisen asearsenaalin, mutta Albert Weskerin ja Umbrella Corporationin kohtaaminen vie selviytymiskamppailun aivan uudelle vaaravyöhykkeelle.
